In a treia parte a acestei trilogii, un "leac" ameninta sa modifice cursul istoriei. Pentru prima oara mutantii pot alege: pot sa-si pastreze abilitatea ce ii face unici, dar care ii izoleaza si instraineaza de ceilalti, sau pot sa renunte la puterile lor si sa devina umani. Diferitele puncte de vedere ale liderilor mutantilor - Charles Xavier, ce indeamna la toleranta, si Magneto, ce este adeptul conceptului supravietuirii celui mai vrednic - sunt supuse la testul crucial, ce va declansa razboiul ce va pune capat tuturor razboaielor.

In aceasta continuare a blockbusterului X-Men (2000) este reluata aventura mutantilor, care fac echipa in acest film cu noi colegi, Ice Man si Pyro pentru a lupta impotriva unei amenintari comune la adresa umanitatii si a mutantilor. Inamicul lor comun este William Stryker, si a sa mana dreapta Lady Deathstrike. In acelasi timp Academia Mutantilor condusa de Profesorul X, este atacata de forte militare, iar vechiul coleg si inamic al Profesorului, Magneto evadeaza din inchisoarea de maxima securitate in care a fost lasat la sfarsitul primului film.

Profesorul Xavier conduce o scoala a mutantilor numiti X-Men, un grup ce apara lumea de o rasa de oameni modificati genetic, numita Homo Sapiens Superior. Cu toate acestea, Magneto, un mutant puternic, a inceput sa-si organizeze propria echipa pentru a lovi primul impotriva carora considera el ca sunt o amenintare la adresa mutantilor. Cand Magneto o rapeste pe tanara Rogue din scoala lui Xavier, profesorul si aliatii sai trebuie sa o salveze. Magneto si Xavier sunt amandoi in conflict cu senatorul Kelly, care vrea sa gaseasca rapid o solutie impotriva mutantilor, buni sau rai.

Dupa ce Elizabeth (Keira Knightly), Will (Orlando Bloom), si Capitanul Barbossa (Geoffrey Rush) il salveaza pe Jack Sparrow (Johnny Depp) de monstrul Kraken, trebuie sa-si invinga dusmanii de moarte, Davey Jones (Bill Nighy) si Lordul Cutler Beckett (Tom Hollander). Beckett, avand acum controlul asupra inimii lui Jones, formeaza o alianta intunecata cu acesta pentru a domina marile si a distruge pe oricine la sta in cale.Acum, Jack, Barbossa, Will, Elizabeth, Tia Delma, si echipajul trebuie sa-i adune pe toti capitanii piratilor din cele patru colturi ale pamantului, incluzandu-l pe vestitul Sao Feng (Chow-Yun Fat), pentru a da o ultima lovitura si a sta uniti in fata lui Beckett, Jones, Norrington, Olandezul zburator, si a intregii Companii de negutatori ale Indiilor de Vest.